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许凌  副研究员
疾病机理遗传学与进化医学学科组
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简历

如何准确的认识人类疾病是一个重大却又困难的问题。合适的动物模型可以作为跨越基础和临床研究之间所必需的的桥梁。以小鼠为代表的啮齿类动物是医学研究中最广泛的模式动物,但这类动物并不适合于每一种疾病研究。2013年,中国科学院昆明动物研究所携手华大基因组完成了树鼩基因组解析,为研究人员提供了大量的基础数据,更多关于树鼩基因功能、药物靶点、医学模型等研究都在如火如荼的进行中。鉴于树鼩在病毒感染模型建立方面的重要性,本人聚焦了树鼩抗病毒天然免疫信号通路关键基因的解析上,从识别病毒核酸物质的模式识别受体 RIG-I 样受体家族和 Toll样受体家族到接头蛋白 STING (Stimulator of interferon genes)MAVS (mitochondrial anti-viral signaling),从干扰素刺激基因(鸟苷酸结合蛋白家族基因【guanylate-binding protein, GBP】)和 2-5’寡聚腺苷酸合成酶家族基因【2-5-Oligoadenylate synthetaseOAS】,全面揭示了树鼩在病毒感染过程中,天然免疫信号通路的变化规律,展现了树鼩抗病毒天然免疫的适应性和功能多样性 (图1)。近 5 年来,相关研究结果以第一作者或通讯作者(含共同)在PNASJournal of ImmunologyBBA - Gene Regulatory MechanismsJournal of Genetics and Genomics Developmental and Comparative Immunology等国际期刊发表 SCI 论文 8 篇。主持国家自然科学基金青年基金和云南省面上项目。   

学习和工作经历 

受教育经历(从大学本科开始,按时间倒排序) 

2009/9-2014/12  中国科学院昆明动物研究所,遗传学专业,获博士学位 

2004/9 2009/7  华中农业大学动物医学学院,动物医学专业,获学士学位   

研究工作经历(按时间倒排序) 

2018/01–至今  中国科学院昆明动物研究所,疾病机理遗传学与进化医学学科组,副研究员 

2015/12018/01  中国科学院昆明动物研究所,疾病机理遗传学与进化医学学科组,助理研究员
  研究方向

 冠状病毒已成为严重威胁世界人民健康及经济发展的重大传染病。目前疫苗和抗病毒药物研究进展较为缓慢,主要原因是新型冠状病毒在体内感染、复制、机体炎症风暴、抗病毒免疫等特征尚不明确。

1.针对缺乏合适的动物模型,严重限制高致病性病原微生物发病机制研究、疫苗和药物研发。再加上目前树鼩模型动物对冠状病毒易感性不够以及致病过程与患者临床症状表现不完全吻合等方面的缺点,拟基于我们前期建立的精原干细胞和基因操作技术,构建基因编辑树鼩,并在P3实验室,比较病毒感染基因编辑模型动物的易感性和致病性,结合单细胞转录组等组学分析手段以及免疫学等多层次研究,阐明冠状病毒感染致病机理,并将树鼩冠状病毒动物模型作为体内疫苗和药物的有效评价体系。 

2.针对新冠病毒感染会导致免疫紊乱。环形RNAcircRNA)参与免疫反应多个阶段,被认为是最具前景的诊疗生物标记物,但目前未见新冠病毒感染过程中宿主环形RNA的研究。我们前期在新冠疫情科研攻关项目中发现多个与临床病症相关的环形RNA差异表达。我们推测这些环形RNA可能参与新冠病毒感染,影响疾病病程。本项目将基于前期发现,重点探索与候选环形RNA相互作用的分子及其作用机制,并在新冠动物模型进行功能验证,阐明不同临床症状患者免疫差异和病症不同严重程度的机理,发掘可作为新冠肺炎诊疗的环形RNA,为临床诊疗提供科学指导。
  承担科研项目

1.hACE2转基因树鼩创制和SARS-CoV-2感染模型建立, 2021.01-2024.12 58万元,国家自然科学基金委员会,面上项目,主持 

2.云南省高层次人才培养支持计划“青年拔尖人才”专项,2021.01-2025.1250万元,云南省社会资源和社会保障厅,主持 

3.树鼩 GBP 家族基因影响 HCV 复制的机制研究,2018.01-2020.1225万元,国家自然科学基金委员会,青年基金,主持 

  专家类别
  社会任职
 
  获奖及荣誉

 中国免疫学会第七届青年学者奖

  代表论著

Ling Xu#, Dandan Yu#, Yu Fan, Li Peng, Yong Wu, Yong-Gang Yao*, Loss of RIG-I leads to a functional replacement with MDA5 in the Chinese tree shrew, Proc Natl Acad Sci USA, 113: 10950-10955, 2016 (5-Year IF: 10.600). 

Ling Xu#, Li Peng#, Tianle Gu, Dandan Yu, Yong-Gang Yao*, The 3'UTR of human MAVS mRNA contains multiple regulatory elements for the control of protein expression and subcellular localization, BBA - Gene Regulatory Mechanisms, 1862(1):47-57, 2019 (5-Year IF:5.052). 

Ling Xu#, Dandan Yu#, Yu-Lin Yao, Tianle Gu, Xiao Zheng, Yong Wu, Rong-Hua Luo, Yong-Tang Zheng, Jin Zhong , Yong-Gang Yao*. Tupaia MAVS is a dual target during HCV infection for innate immune evasion and viral replication via NF-κB, The Journal of Immunology, 205: 2091-2099, 2020. (5-Year IF: 4.718). 

Ling Xu, Dandan Yu, Li Peng, Yong Wu, Yu Fan, Tianle Gu, Yu-Lin Yao, Jin Zhong, Xinwen Chen, Yong-Gang Yao*. An alternative splicing of Tupaia STING modulated anti-RNA virus responses by targeting MDA5-LGP2 and IRF3, The Journal of Immunology, 204: 3191 - 3204, 2020 (5-Year IF: 4.718).  

Ling Xu, Dandan Yu, Yu Fan, Yi-Ping Liu, Yong-Gang Yao*. Evolutionary selection on MDA5 and LGP2 in the chicken preserves antiviral competence in the absence of RIG-I, Journal of Genetics and Genomics, 46: 499 - 503, 2019 (5-Year IF: 5.065). 

Ling Xu#, Dandan Yu#, Yuhua Ma, Yu-Lin Yao, Rong-Hua Luo, Xiaoli Feng, Hourong Cai, Jianbao  Han, Xuehui Wang, Minghua Li, Changwen Ke, Yong-Tang Zheng*, Yong-Gang Yao*, COVID-19-like symptoms observed in Chinese tree shrews infected with SARS-CoV-2, Zoological Research, 41: 1 - 10. 2020 (IF: 2.61). 

Tianle Gu, Dandan Yu, Yu Fan, Yong Wu, Yu-Lin Yao, Ling Xu*, Y-G Yao*, Molecular identification and antiviral function of the guanylate-binding protein (GBP) genes in the Chinese tree shrew (Tupaia belangeri chinesis), Developmental and Comparative Immunology, 96: 27 - 36, 2019 (5-Year IF: 3.274). 

  研究团队

 

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