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李浩  副研究员
非人灵长类感觉、运动及其整合学科组
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  简  历

简历 

李浩,博士,副研究员。从事非人灵长类帕金森病(Parkinson’s disease, PD)模型的构建、发病机制、早期标记物筛查以及新型治疗手段的研究,围绕非人灵长类PD模型开展了系列工作,重要成果有:1)发现了首例自发罹患PD的食蟹猴,其核心表型和潜在的发病机制与人类PD患者类似。表明PD不是人类特有的疾病,其发生机制在人类出现之前就产生了,利用非人灵长类动物开展PD相关研究具备坚实的生物学基础;2)利用AAV工具介导的CRISPR/Cas9基因编辑技术,在成年猕猴黑质进行PD风险基因PINK1DJ-1的共同编辑,成功建立了首个具备核心表型的病因性PD成年猕猴模型,并且老年猴的表型更严重,表明基因风险和年龄因素共同参与了PD的发生过程。相关成果以第一作者或通讯作者(含并列)发表在National Science ReviewAutophagyNeuroscience BulletinNeuroscienceJournal of Neuroscience Methods等国际期刊上(SCI论文8篇)。主持云南省面上项目和上海信致医药有限公司的技术委托项目,作为核心骨干参与科技部973项目,参加中国科学院战略性先导专项(B类),入选中国科学院西部青年学者(B类)人才项目。  

学习和工作经历 

2021-01至今,中国科学院昆明动物研究所,神经系统编码学科组,副研究员   

2016-012020-12,中国科学院昆明动物研究所,神经系统编码学科组,助理研究员   

2008-092016-01,中国科学院大学,昆明动物研究所,获博士学位(神经生物学专业)   

2004-092008-07,陕西师范大学,生命科学学院,获学士学位(生物技术专业) 

  研究方向

1)利用病毒工具介导的基因编辑技术,建立成年猴特定脑区基因缺陷的病因性PD模型,在探索PD发病机制、评估PD核心表型与病程发展的同时,寻找PD发病早期的特异性生物标记物,为PD临床诊断提供重要参考。 

2)利用自主研发的猕猴脑内MPP+给药技术建立的症状典型且稳定的PD猴模型,开展新型治疗手段,如基因治疗与干细胞移植的疗效与机制研究,并评估其安全性,为PD临床治疗提供前瞻性数据。

  承担科研项目

1)云南省科技厅,基础研究专项,202001AT070130,猕猴偏侧黑质原位基因编辑与帕金森病表型研究,2020-092023-0810万元,在研,主持

2)上海信致医药有效公司,技术委托项目,猕猴的帕金森病建模与基因治疗效果验证,2019-032021-03109万元,在研,主持 

3)中国科学院,战略性先导专项(B类),XDB32060200,克隆工具猴和疾病猴模型,2018-072023-06621.5万元,在研,参加 

4)中国科学院,西部青年学者(B类),非人灵长类帕金森病模型病理机制研究,2017-012019-1215万元,已结题(优秀),主持 

5)国家科技部,973项目,2015CB755605,灵长类模型神经回路成像研究,2015-012019-08510万元,已结题(良好),参加(核心骨干)
  专家类别
  社会任职
 
  获奖及荣誉

 中国科学院西部青年学者(B类)

  代表论著

发表的主要研究论文:#共同一作,*通讯作者 

(1) Hao Li#; Shihao Wu#; Xia Ma#; Xiao Li#; Tianlin Cheng; Zhifang Chen; Jing Wu; Longbao Lv; Ling Li; Liqi Xu; Wenchao Wang; Yingzhou Hu; Haisong Jiang; Yong Yin*; Zilong Qiu*; Xintian Hu*, Co-editing PINK1 and DJ-1 genes via adeno-associated virus-delivered CRISPR/Cas9 system in adult monkey brain elicits classical Parkinsonian phenotype, Neuroscience Bulletin, 2021, (In press).   

(2) Hao Li#; Ling-Yan Su#; Lixin Yang#; Min Li#; Qianjin Liu#; Zhenhui Li#; Yan Hu; Hongwei Li; Shihao Wu; Wenchao Wang; Yingzhou Hu; Zhengbo Wang; Joshua D. Rizak; Baihui Huang; Min Xu; Jing Wu; Longbao Lv; Christoph W. Turck*; Yong Yin*; Yong-Gang Yao*; Bing Su*; Xintian Hu*, A cynomolgus monkey with naturally occurring Parkinson's disease, National Science Review, 2021, 8(3): nwaa292, doi:10.1093/nsr/nwaa292.   

(3) Hao Li#; Yong-Gang Yao*; Xintian Hu*, Biological implications and limitations of a cynomolgus monkey with naturally occurring Parkinson's disease, Zoological Research, 2021, 42(2): 138-140.   

(4) Baihui Huang#; Shihao Wu#; Zhengbo Wang#; Longjiao Ge; Joshua D. Rizak; Jing Wu; Jiali Li; Lin Xu; Longbao Lv*; Yong Yin*; Xintian Hu*; Hao Li*, Phosphorylated alpha-synuclein accumulations and Lewy body-like pathology distributed in Parkinson’s disease-related brain areas of aged rhesus monkeys treated with MPTP, Neuroscience, 2018, 379: 302-315.   

(5) Ling-Yan Su#; Hao Li#; Li Lv#; Yue-Mei Feng; Guo-Dong Li; Rongcan Luo; He-Jiang Zhou; Xiao-Guang Lei; Liang Ma; Jia-Li Li; Lin Xu; Xin-Tian Hu*; Yong-Gang Yao*, Melatonin attenuates MPTP-induced neurotoxicity via preventing CDK5-mediated autophagy and SNCA/α-synuclein aggregation, Autophagy, 2015, 11(10): 1745-1759.   

(6) Hao Li#; Xiaoguang Lei#; Baihui Huang; Joshua D. Rizak; Lichuan Yang; Shangchuan Yang; Jing Wu; Longbao Lü; Jianhong Wang; Ting Yan; Hongwei Li; Zhengbo Wang; Yingzhou Hu; Weidong Le; Xingli Deng; Jiali Li; Lin Xu; Baorong Zhang*; Xintian Hu*, A quantitative approach to developing Parkinsonian monkeys (Macaca fascicularis) with intracerebroventricular 1-methyl-4-phenylpyridinium injections, Journal of Neuroscience Methods, 2015, 251: 99-107.   

(7) Hao Li#; Xiaoguang Lei#; Ting Yan#; Hongwei Li; Baihui Huang; Ling Li; Liqi Xu; Li Liu; Nanhui Chen; Longbao Lü; Yuanye Ma; Lin Xu; Jiali Li; Zhengbo Wang ZB*; Baorong Zhang*; Xintian Hu*, The temporary and accumulated effects of transcranial direct current stimulation for the treatment of advanced Parkinson’s disease monkeys, Scientific Reports, 2015, 5(12178).   

(8) Xiaoguang Lei#; Hao Li#; Baihui Huang; Joshua D. Rizak; Ling Li; Liqi Xu; Li Liu; Jing Wu; Longbao Lü; Zhengbo Wang ZB; Yingzhou Hu; Weidong Le; Xingli Deng; Jiali Li; Yong-Gang Yao; Lin Xu; Xintian Hu*; Baorong Zhang*, 1-methyl-4-phenylpyridinium stereotactic infusion completely and specifically ablated the nigrostriatal dopaminergic pathway in rhesus macaque, Plos One, 2015,10(5). 

  

授权的专利 

(1) 吴诗昊; 何欢; 李浩; 谭恒; 雷小光; 张琳恒; 胡新天, 一种活体荧光信号的拍照装置, 2016.12.31, 中国, ZL 201621496842.1 (实用新型专利)   

(2) 吴诗昊; 雷小光; 何欢; 谭恒; 李浩; 张琳恒; 胡新天, 一种活体荧光信号的记录装置, 2016.12.31, 中国, ZL 201621496843.6 (实用新型专利)   

(3) 吴诗昊; 何欢; 雷小光; 张琳恒; 谭恒; 李浩; 胡新天, 一种活体荧光信号的检测装置, 2016.12.31, 中国, ZL 201621496841.7 (实用新型专利)   

(4) 雷小光; 李浩; 胡新天; 张宝荣, 脑内给药建立帕金森病动物模型的专用药液、工具和方法, 2013.6.28, 中国, ZL 201310268450.4 (国家发明专利) 

  研究团队

 

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