缺乏合适的动物模型是制约艾滋病研究取得重大突破的关键瓶颈之一。细胞内的抗病毒蛋白被称为限 制因子。研究不同灵长类动物抗 HIV-1 宿主限制因子的存在形式及作用机制对建立合适 AIDS 灵长类动物模型有 十分重要的意义。TRIM5α 是哺乳动物细胞中一种重要和关键的限制因子, 它以物种依赖的方式限制包括 HIV-1 在内的逆转录病毒的感染。TRIM5-CypA 融合基因是存在于新大陆猴与旧大陆猴中的一种独特的 TRIM5 基因形式。 为了研究不同灵长类动物 TRIM5 基因的存在方式, 该文对熊猴、藏酋猴、红面猴及中国恒河猴 4 个物种共 110 只 灵长类动物进行了 TRIM5-CypA 融合模式的研究。首次发现熊猴也存在 TRIM5-CypA 基因融合现象。熊猴 TRIMCyp 融合基因形成模式类似于北平顶猴 TRIMCyp 融合基因模式, 即CypA假基因的cDNA序列通过逆转座方式插入到 TRIM5 基因的 3'-UTR 区域。基因序列分析表明, 该基因与北平顶猴相应基因序列高度相似; 并且其 TRIM5 内含 子 6 的 3'-剪接位点也相应存在 G-to-T 突变现象(G/T)。这提示熊猴也极有可能像北平顶猴一样表达 TRIM5-CypA 融合蛋白, 从而导致熊猴可能跟北平顶猴一样可能被 HIV-1 感染。因此, 熊猴极有希望成为一种新的 HIV/AIDS 灵长类动物模型。 |